Los psicodélicos clásicos, como el LSD, la psilocibina o la dimetiltriptamina (DMT), han regresado con fuerza a la investigación biomédica. Tras décadas prácticamente fuera de los laboratorios, hoy se estudia su posible utilidad para trastornos como la depresión, la ansiedad o las adicciones.

Uno de los aspectos más interesantes de estos compuestos es que sus efectos terapéuticos pueden prolongarse durante semanas o incluso meses después de una o unas pocas administraciones. Esto plantea una pregunta: ¿qué ocurre en el cerebro durante unas pocas horas para producir cambios que persisten mucho después de que el efecto psicodélico haya desaparecido?

Un receptor, muchas respuestas

Los psicodélicos clásicos o serotoninérgicos actúan principalmente sobre el receptor del neurotransmisor serotonina 5-HT2A. Pero que varias moléculas actúen sobre el mismo receptor no significa que produzcan la misma respuesta celular.

Durante mucho tiempo, imaginamos los receptores como interruptores: una molécula se une a uno de ellos y este se enciende o se apaga. Hoy sabemos que la realidad es más compleja: un mismo receptor puede activar distintas rutas de señalización dependiendo de la molécula que se una a él. Es como si diferentes llaves abrieran la misma puerta, pero activaran mecanismos diferentes al otro lado. Este fenómeno se denomina selectividad funcional o agonismo sesgado.

Pues bien, nuestros trabajos muestran que distintos agonistas del receptor 5-HT2A........

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