MYC ve KRAS gibi kansere neden olan proteinler, uzun zamandır en gelişmiş ilaç tasarımlarından bile kaçarak, yüzeylerine tutunmakta zorlanan küçük molekülleri ve antikorları atlatmayı başarmıştır. Şimdi, Northwestern Üniversitesi araştırmacıları, bu ele geçirilmesi zor hedefleri tamamen ortadan kaldırmanın yeni bir yolunu geliştirdiler: onları yakalayan ve hücrenin atık bertaraf mekanizmasına sürükleyen protein benzeri bir polimer (PLP) ile…..

‘ETKİLİ İLAÇLAR SON DERECE SINIRLI’

Bu çalışma “MYC ve KRAS’ın hedeflenen bozunması için heterobifonsiyonel proteomimetik polimerler” başlığıyla Nature Communications’da yayımlandı. Çalışmada açıklanan yaklaşım, araştırma ekibinin Hibrit Degrade Kopolimerleri veya HYDRAC’lar olarak adlandırdığı, zararlı proteinleri sadece aktivitelerini engellemek yerine yok edilmek üzere işaretlemek için tasarlanmış bir proteomimetik polimer sınıfını kullanıyor. Bir kavram kanıtı çalışmasında, araştırmacılar, en kötü şöhretli ‘ilaçlanamaz’ onkojenik sürücülerden ikisi olan MYC ve KRAS’a karşı HYDRAC’ları kullandılar. Her iki protein de birçok kanserde kontrolsüz büyümeyi körükler ve on yıllarca süren çabalara rağmen çoğu tedavi stratejisine direnç göstermiştir. Araştırmacılar “Mevcut küçük molekül yaklaşımlarının zahmetli optimizasyon gerektirdiğine ve büyük ölçüde bağlanabilir ceplere sahip hedeflerle sınırlı kaldığına” dikkat çektiler. Yeni yaklaşım, PLP’lerin hedefleyebileceği iyi tanımlanmış bağlanma ceplerine ihtiyaç........

© Aydınlık