Farelerde katı tümörlerin kilidini açıyor |
Kimerik antijen reseptörü (CAR) T hücre tedavisi, lösemi ve lenfoma gibi kan kanserleri için etkili bir tedavi yöntemidir. Bununla birlikte, immünoterapi, tümör hücrelerinin genellikle tutarlı bir yüzey hedefi paylaşmaması nedeniyle katı tümörlere karşı zorluk yaşamaktadır. Buna ek olarak, birçok katı tümör, T hücrelerini bloke eden yoğun bir skar dokusu ve bağışıklık baskılayıcı hücre ağı tarafından korunmaktadır.
Bu zorlukların üstesinden gelmek için, Memorial Sloan Kettering (MSK) Kanser Merkezi araştırmacıları, tümör mikroortamında ürokinaz plazminojen aktivatör reseptörü (uPAR) yüzey proteinini taşıyan destekleyici hücrelere saldıran yeni bir CAR T hücresi geliştirdiler. Bu çalışma, ‘Yakınsak bir uPAR pozitif tümör ekosistemi, CAR T hücre tedavisine karşı geniş bir savunmasızlık yaratıyor’ başlığıyla Cell dergisinde yayımlandı.
UPAR YÜZEY PROTEİNİNİ HEDEFLİYOR
Sonuçlar, çalışmada analiz edilen 14 insan kanseri türünün 12’sinde uPAR’ın yüksek olduğunu gösterdi. Yüksek uPAR ifadesi, genellikle ‘genomun koruyucusu’ olarak adlandırılan tümör baskılayıcı p53’ü tehlikeye atan mutasyonlar ve KRAS ile RAS yolundaki diğer genlerdeki aktive edici mutasyonlarla güçlü şekilde ilişkilendirildi. Buna ek olarak, yüksek uPAR seviyeleri, agresif kanserin tüm ayırt edici özellikleri olan hücresel plastisite, inflamasyon ve fibrozis için önemli olan genlerin aktivasyonuyla ilişkilendirildi.
MSK kanser biyolojisi ve genetiği programının başkanı ve çalışmanın araştırmacılarından Scott Lowe, yeni uPAR hedefleme yaklaşımının laboratuvarda akciğer, pankreas ve yumurtalık kanserleri de dahil olmak........