Johns Hopkins Kimmel Kanser Merkezi bilim insanları tarafından insan hücreleri ve fareler üzerinde yürütülen araştırmanın sonuçları, fibroblastlarda yaşa bağlı değişikliklerin erkeklerde agresif, tedaviye dirençli melanom gelişimine katkıda bulunduğunu öne sürüyor. Ashani Weeraratna, PhD, Bloomberg Seçkin Profesörü Johns Hopkins Biyokimya ve Moleküler Biyoloji Bölümü Başkanı E.V. McCollum tarafından yönetilen araştırmada, insan derisi fibroblastlarının (derinin yapısını oluşturan hücreler) çoğalma ve stres tepkisi ile yaşa ve cinsiyete özgü değişiklikler gösterdiği ve erkek fibroblastlarının reaktif oksijen türlerinin (ROS) yüksek seviyeleri nedeniyle daha hızlı yaşlandığı bulundu.

Çalışmalar ayrıca kemik morfogenetik proteini 2'nin (KMP2) yaşlı erkek dermal mikro ortamında salgılandığını ve bunun BRAF/MEK inhibisyonuna dirençli invaziv melanomayı indükledigini gösterdi. Daha ileri araştırmalar, KMP2 aktivitesinin inhibe edilmesinin, bu istilacı tümör fenotiplerinin gelişimini bloke ettiğini ve melanom hücrelerini BRAF/MEK inhibisyonuna karşı duyarlı hale getirdiğini gösterdi.

Şu anda Philadelphia Fox Chase Kanser Merkezi’nde Yrd. Doç. Dr. Yash Chhabra'nın eş liderliğindeki araştırma ekibi, Cell'de yayımlanan çalışmaları hakkında "Yaşlı melanom tümörü mikroçevresinde cinsiyete bağlı etkilerin, istilayı ve hedefe yönelik tedavi direnci etkilediğini" belirtti. Melanomdaki cinsiyet farklılıklarını ve yaşla birlikte içsel hücresel değişiklikleri anlamak, hem tümör agresifliğini hem de tedavi yanıtını etkileyen kişiselleştirilmiş tedavilere yönelik yeni farmakolojik hassasiyetlerin belirlenmesine yardımcı olacaktır.

Potansiyel olarak ölümcül bir cilt kanseri olan melanom gelişme riski, yaşla birlikte artar. Araştırmacılar, "Yaşlı hastaların (>55 yaş), melanom tanılarının @'ını oluşturduğunu ve sıklıkla ileri evrelerde teşhis edildiğini ve melanomaya özgü sağkalım genç hastalara kıyasla azalmış durumda olduğunu" belirtti. Dr. Weeraratna, erkeklerin kadınlara göre daha fazla risk altında olduğunu ve özellikle ileri yaşlarda daha agresif, tedavisi zor melanom geliştirme eğiliminde olduklarını söyledi. Ancak cinsiyete bağlı bu farklılığın nedeni bilinmiyor.

Dr. Weeraratna ve ekibi, tümör mikroçevresindeki (TMÇ) normal hücrelerde yaşa bağlı........

© Aydınlık